Il 4 aprile 2025, Novartis ha reso noti i risultati incoraggianti ottenuti nel programma di fase III relativo all’uso di onasemnogene abeparvovec intratecale (OAV101 IT) per il trattamento dell’atrofia muscolare spinale (SMA). Questa terapia genica è stata testata su un’ampia popolazione di pazienti, dai 2 ai 18 anni, mostrando un miglioramento significativo nella capacità motoria. I dati sono stati presentati alla Conferenza clinica e scientifica della Muscular Dystrophy Association (MDA), tenutasi a Dallas dal 16 al 19 marzo 2025.
Risultati dello studio di fase III
Nel contesto dello studio di fase III denominato Steer, il trattamento ha evidenziato un incremento di 2,39 punti nella Hammersmith Functional Motor Scale Expanded (HFMSE), che rappresenta uno standard di riferimento per la valutazione della SMA. Questo risultato è stato confrontato con un incremento di soli 0,51 punti nel gruppo di controllo, il quale ha ricevuto un trattamento sham. Un altro studio, il fase IIIb Strength, ha rivelato che i pazienti che avevano precedentemente interrotto la terapia con nusinersen o risdiplam hanno mostrato una stabilizzazione della funzione motoria nel corso di un follow-up di 52 settimane.
La terapia genica OAV101 IT è progettata per affrontare la causa genetica della SMA, sostituendo il gene non funzionante Smn1 attraverso un’unica somministrazione. Questo approccio innovativo rappresenta un importante passo avanti, poiché è la prima terapia genica a dimostrare effetti clinici positivi in pazienti pediatrici e giovani adulti affetti da SMA, con un profilo di sicurezza favorevole.
Dettagli del programma di sviluppo
Il programma di sviluppo clinico ha coinvolto oltre 170 pazienti con SMA e ha coperto un periodo di osservazione di oltre 6,4 anni, comprendendo gli studi Steer, Strength e fase I/II Strong. Nello studio registrativo Steer, sono stati valutati pazienti naïve al trattamento con SMA di tipo 2, in grado di sedersi ma che non avevano mai camminato autonomamente. In questo studio, 126 pazienti hanno ricevuto OAV101 IT o una procedura sham, con risultati che hanno messo in evidenza l’efficacia della terapia genica.
Il trial open label di fase IIIb Strength ha esaminato la sicurezza e l’efficacia della terapia in 27 pazienti che avevano interrotto il trattamento con nusinersen o risdiplam, con un’età media di 7,4 anni. La durata media del trattamento precedente con questi farmaci era di 2,98 anni per risdiplam e 4,32 anni per nusinersen.
Impatto della SMA e prospettive future
L’atrofia muscolare spinale è una malattia genetica rara che causa la perdita irreversibile dei motoneuroni, influenzando gravemente funzioni motorie fondamentali come la respirazione, la deglutizione e il movimento. La scoperta di terapie innovative come OAV101 IT offre nuove speranze per i pazienti e le loro famiglie, riducendo la necessità di trattamenti ripetuti e migliorando la qualità della vita.
Questi risultati rappresentano un significativo avanzamento nella lotta contro la SMA e potrebbero aprire la strada a ulteriori ricerche e sviluppi nel campo delle terapie geniche, contribuendo a cambiare il panorama terapeutico per i pazienti colpiti da questa condizione.
